Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық
Пентаса
Саудалық атауы
Пентаса
Халықаралық патенттелмеген атауы
Месалазин
Дәрілік түрі
Босап шығуы ұзаққа созылатын 2 г түйіршіктер
Құрамы
Бір пакеттің құрамында
белсенді зат – 2000 мг месалазин,
қосымша заттар: повидон, этилцеллюлоза.
Сипаттамасы
Ақшыл-сұр түстен ақшыл-қоңыр түске дейінгі цилиндр пішінді түйіршіктер.
Фармакотерапиялық тобы
Ас қорыту жолы және зат алмасу. Диареяға қарсы, ішекке арналғанқабынуға қарсы/микробқа қарсы препараттар. Ішекке арналған қабынуға қарсы препараттар. Аминосалицил қышқылы және ұқсас препараттар. Месалазин.
АТХ коды А07ЕС02
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Қолданғаннан және ерігеннен кейін месалазин, асқазан ішек жолында (АІЖ) он екі елі ішектен тік ішекке дейін өткенде, қышқыл ортаның рН кез келген мәндерінде, әрбір микротүйіршіктен біртіндеп босап шығады. Препаратты пероральді түрде қолданудан кейін 1 сағаттан соң микротүйіршіктер, тамақ ішуге қарамастан, он екі елі ішектен табылады.
Переоральді түрде енгізілуден кейін Пентасаның биожетімділігі дені сау еріктілерде несепте қалпына келу деректеріне негізделген және шамамен 30% құрайды. Плазмада ең жоғары концентрациясы дозаны қабылдағаннан кейін 1-6 сағаттан соң байқалады. Месалазинді тәулігіне 1 рет (1 × 4 г / тәул.) және тәулігіне екі рет (2 × 2 г / тәул.) қабылдау 24 сағат ішінде салыстырмалы жүйелік әсерге (AUC) әкеледі және емдеудің бүкіл кезеңі ішінде препараттан месалазиннің үздіксіз босап шығатынын көрсетеді. Пероральді түрде қолданғанда тепе-тең жағдайға 5 күн емдеуден кейін жетеді.
|
| Бір реттік доза | Тепе-тең күй | ||
|
| Cmax (нг/мл) | AUC 0-24 (сағнг/мл) | Cmax (нг/мл) | AUC 0-24 (сағ нг/мл) |
| Месалазин | ||||
| 2 г BID | 5103,51 | 36,456 | 6803,70 | 57,519 |
| 4 г OD | 8561,36 | 35,657 | 9742,51 | 50,742 |
| Месалазиннің молекулалық массасы: 153,13 г/моль; Ац-месалазин:195,17 г/моль. *BID= тәулігіне 2 рет **OD=тәулігіне 1 рет | ||||
Пероральді түрде қолданудан кейін месалазиннің өтуі және босап шығуы тамақ ішуге байланысты емес, ал сол кезде оның жүйелік әсері ұлғаюы мүмкін.
Месалазин және ацетил-месалазин гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтпейді. Месалазиннің қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы 50%-ға жуықты, ал ацетил-месалазиндікі 80%-ға жуықты құрайды.
Mесалазин ішектің шырышты қабығында жүйеалды түрінде, сонымен қатар бауырда жүйелік түрде, негізінен, NAT-1 жәрдемімен N-ацетил-месалазинге айналады. Аздап ацетилденуі жуан ішектегі бактериялардың қатысуымен жүзеге асырылады. Қан плазмасындағы цетил-месалазиннің месалазинге метаболизмдік арақатынасы препаратты тәулігіне 3 рет 500 мг және тәулігіне 3 рет 2 г қолданғаннан кейін, сәйкесінше, 3,5-тен 1,3-ге дейінді құрайды, бұл ацетилденудің дозаға байланысты екендігін көрсетеді. Месалазин үнемі АІЖ арқылы өткен кезде босап шығатын болғандықтан, препаратты пероральді түрде қолданудан кейін жартылай шығарылу кезеңін анықтау мүмкін емес. Препарат асқазан-ішек жолынан шығарылуға қатыспайтын болғандықтан, жартылай шығарылу кезеңі қабықшасыз месалазинді пероральді түрде немесе вена ішіне енгізуден кейін плазмадан 40 минутқа жуықты құрайтын, ацетил-месалазин үшін 70 минутты құрайтын жартылай шығарылу кезеңіне негізделген. Ішектің белсенді қабыну аурулары кезеңінде байқалатын диарея және ішектің жоғары қышқылдылығы сияқты патофизиологиялық өзгерулері, пероральді түрде қолданудан кейін ішектің шырышты қабығына месалазиннің жеткізілуіне аздаған ғана ықпалын тигізеді. Ішектік транзиті қарқынды пациенттерде тәуліктік дозаның 20-25%-ы несеппен шығарылады. Нәжіспен бірге шығарылғанда бұл тиісінше ұлғаяды.
Фармакодинамикасы
Пентаса – босап шығуы ұзаққа созылатын түйіршіктер, этилцеллюлозамен қапталған месалазиннің микротүйіршіктері болып табылады. Месалазин ойық жаралы колитті және Крон ауруын емдеу үшін пайдаланылатын сульфасалазиннің белсенді компоненті болып табылады.
Қолданудың пероральді және ректальді түрдегі тәсілінде месалазиннің емдік құндылығы, жүйелік әсеріне қарағанда, қабынған асқазан-ішек тініне жергілікті әсер етуінде болып табылады.
Месалазин қабылдаған пациенттердегі ойық жара колитінде тоқ ішектің қабынуының күрделілігі шырышты қабықтардағы месалазиннің концентрациясына кері пропорционалды деп болжам жасауға негіз беретін ақпараттар бар.
Ішектің қабыну аурулары бар барлық пациенттерде лейкоциттердің жоғары миграциясы, цитокиндердің аномальді түзілуі, арахидон қышқылы метаболиттерінің, атап айтқанда, B4 лейкотриеннің түзілуінің жоғарылауы, және ішектің қабынған тіндерінде бос радикалдардың түзілуінің күшеюі байқалады. Ішектің шырышты қабығында В каппа (NF-kB) ядролық факторлардың тежелуі және пероксис пролифераторы рецепторларымен (PPAR-гамма) белсендірілген рецепторлардың гамма-формаларының белсенділенуі сияқты механизмдердің болуы мүмкіндігінежол берілсе де, месалазиннің әсер ету механизмі күні бүгінге дейін белгісіз.Месалазиннің in-vitro және in-vivo фармакологиялық әсері лейкоциттер хемотаксисінің тежелуінен, цитокиндер мен лейкотриенннің түзілуінің төмендеуінен, сондай-ақ бос радикалдардың шығарылуынан тұрады. Месалазиннің клиникалық тиімділігіне осы механизмдерді қайсысының көбірек ықпалын тигізетіні қазіргі таңда белгісіз.
Ойық жаралы колитте патологиялық үдерісі кең таралған пациенттерде, әсіресе ауру барысына >8 жыл болғанда, анамнезінде жақын туыстарында ТТІО бар болғанда, немесе алғашқы склероздайтын холангит қатар жүрген кезде, тоқ және тік ішек обырының (ТТІО) пайда болу қаупі жоғарылайды. Колиттің әсерінен ТТІО пайда болу қаупі ойық жаралы колит пайда болғаннан кейін 10 жыл ішінде 2%, 20 жыл ішінде 8% және 30 жыл ішінде 18% құрайды.
Ойық жаралы колитпен пациенттер арасындағы ТТІО және дисплазия жағдайлары, месалазинмен ем алып жүрген пациенттерде ТТІО пайда болу қаупі 50%-ға қысқарғанын, сондай-ақ ТТІО және дисплазия үшін біріктірілген клиникалық нәтижені көрсетті. ТТІО пайда болу қаупінің қысқаруы дозаға байланысты, осыған сәйкес месалазин күніне ≥1.2 г хемопревентивтік әсерге ие. Бұдан басқа, хемопрофилактика месалазиннің (4) өмірлік дозасымен байланысты. Ақырында, месалазинмен демеуші емді жүзеге асырудың ТТІО пайда болу қаупін қысқартатыны байқалды.
Қолданылуы
-спецификалық емес ойық жаралы колитте
-Крон ауруында
Қолдану тәсілі және дозалары
Ойық жаралы колит
Өршу фазасы
Ересектер: ең жоғары тәуліктік доза – 4 г, тәулігіне бір рет немесе 2-4 қабылдауға бөлінген,дәрігер әр адамға жекелей таңдайды.
6 жастағы және одан үлкен балалар: дозаны дәрігер әр балаға жекелей бірнеше қабылдауға, тәулігіне дене салмағының әр кг шаққанда 30-50 мг-ден бастап таңдайды. Ең жоғары тәуліктікдоза - 75 мг/кг,бірақ 4 г-ден (ересектер үшін ең жоғары доза) аспайды.
Ремиссия фазасы
Ересектер: ең жоғары тәуліктік доза –1 қабылдауға 2 г (ересектер үшін ең жоғары доза).
6 жастағы және одан үлкен балалар: дозаны дәрігер әр балаға жекелей, бірнеше қабылдауға, тәулігіне дене салмағының әр кг шаққанда 15-30 мг-ден бастап таңдайды. Ең жоғары тәуліктік доза- 2 г.
Емдеу ұзақтығын дәрігер ауру барысына байланысты әр балаға жекелей белгілейді.
Крон ауруы
Өршу фазасы
Ересектер: ең жоғары тәуліктік доза – 2-4 қабылдауға бөлінген 4 г, дәрігер әр балаға жекелей таңдайды.
6 жастағы және одан үлкен балалар: дозаны дәрігер әр балаға жекелей, бірнеше қабылдауға, тәулігіне дене салмағының әр кг шаққанда 30-50 мг-ден бастап таңдайды. Ең жоғары тәуліктік доза- 75 мг/кг,бірақ 4 г-ден аспайды.
Ремиссия фазасы
Ересектер: ең жоғары тәуліктік доза – 2-4 қабылдауға бөлінген 4 г, дәрігер әр адамға жекелей таңдайды.
6 жастағы және одан үлкен балалар: дозаны дәрігер әр балаға жекелей, бірнеше қабылдауға, тәулігіне дене салмағының әр кг шаққанда 15-30 мг-ден бастап таңдайды. Ең жоғары тәуліктік доза- 2 г.
Емдеу ұзақтығын дәрігер ауру барысына байланысты жекелей белгілейді.
Қолдану тәсілі
Пакет ішіндегісін ауызға салып, шайнамай, аздаған су немесе шырын мөлшерімен ішіп қабылдау қажет. Оңтайлы әсерге қол жеткізу үшін препаратты ұдайы қабылдау қажет.
Жағымсыз әсерлері
Жағымсыз реакцияларын бағалау жиілігі бойынша келесі жіктемеге негізделген: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100-ден <1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1000- нан <1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000-нан <1/1000дейін), өте сирек (<1/10000 дейін).
Белгісіз (қолда бар деректер негізінде анықтау мүмкін емес)
Жиі
Сирек
Өте сирек
-эозинофилия (аллергиялық реакцияның көрінісі ретінде), анемия, соның ішінде апластикалық, лейкопения (гранулоцитопенияны және нейтропенияны қоса), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения;
-әлсіздік, қызыл жегіге ұқсас синдром;
-алопеция;
-көз жасы сұйықтығы өндірілуінің азаюы, паротит;
-олигоспермия;
-стоматит
Қолдануға болмайтын жағдайлар
-препараттың белсенді затына немесе қосымша заттарына немесе салицилаттарға аса жоғары сезімталдық;
-қан жүйесінің аурулары;
-асқазанның және он екі елі ішектің ойық жара ауруы;
-геморрагиялық диатез;- бауыр және/немесе бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі;
-жүктілік және лактация кезеңі;
- 6 жасқа дейінгі балалар.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Сульфонилмочевина туындыларының гипогликемиялық әсерін, глюкокортикостероидтардың ульцерогенділігін, метотрексаттің уыттылығын күшейтеді. Фуросемидтің, спиронолактонның, сульфаниламидтердің, рифампициннің белсенділігін төмендетеді. Антикоагулянттардың әсерін күшейтеді. Урикозуриялық препараттардың (өзекшелік секреция блокаторларының) тиімділігін арттырады. Цианокобаламиннің сіңуін баяулатады. Месалазин асқазанның шырышты қабығына глюкокортикоидтардың жағымсыз әсерін бәсеңдетуі мүмкін, дигоксиннің сіңуін төмендетуі мүмкін.
Айрықша нұсқаулар
Препаратты анамнезінде салицилаттарға (сульфасалазинге) аллергиясы бар пациенттерге сақтықпен қолдану қажет.
Құрысулар, абдоминальді ауыру, дене температурасының жоғарылауы, айқын бас ауыру, бөртпелер сияқты жедел симптомдар пайда болған жағдайда препарат қабылдауды дереу тоқтату қажет.
Препаратты бауыр функциясы бұзылған пациенттерге сақтықпен қолданған жөн. Қажет болғанда, емдеуге дейін және емдеу кезінде бауырдың AЛТ және AСТ сияқты функциональді көрсеткіштерін бақылау керек.
Препаратты бүйрек функциясының жеткіліксіздігі және геморрагиялық диатезібар пациенттерге қолдану ұсынылмайды. Емдеу кезінде пациентте бүйрек функциясының бұзылуы месалазиннің нефроуыттық әсерінен туындауы мүмкін. ҚҚСП және азатиоприн сияқты,басқа белгілі нефроуытты дәрілерді бір мезгілде пайдалану, бүйректік реакциялар қаупін жоғарылатуы мүмкін.Бүйрек функциясын ұдайы бақылап отыру, атап айтқанда, қан сарысуындағы креатинин деңгейін (әсіресе емдеудің бастапқы фазасында) анықтау қажет.
Өршу сатысындағы ойық жара ауруыбар пациенттер үшінсақтық таныту ұсынылады.
Өкпе ауруы бар, атап айтқанда бронх демікпесі бар пациенттер, емдеу курсы бойы мұқият бақылауда болуы тиіс.
Миокардиттің, перикардиттің дамуына күдіктенгенде немесе қан құрамы өзгерген жағдайда емдеуді тоқтатқан жөн. Жоғарыда аталған жағымсыз реакциялардың көріністері мыналар болуы мүмкін: қан құрамында айқын өзгерулер болған жағдайда — қатты қанағыштық, тері астына қан құйылу, тамақтың ауыруы және қызба, перикардит немесе миокардит жағдайында — қызба, көкірек артының ауыруы және ентігу. Ацетилдену баяу жүретін пациенттерде жағымсыз әсерлерді даму қаупі жоғары болады. Несептің және көз жасы сұйықтығының сары-қызыл сары түске боялуы, жанаспалы линзаның боялуы байқалуы мүмкін.
Егде жастағы пациенттерге қолданғанда дозаны төмендету қажеттілігі жоқ.
Препараттың көлік құралын немесе потенциалды қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Орталық жүйке жүйесі тарапынан жағымсыз әсерлердің дамуы мүмкін екендігін ескеріп, көлік құралын немесе потенциалды қауіпті механизмдерді басқаруды тоқтата тұрған жөн.
Артық дозалануы
Пентаса аминосалицил қышқылы болып табылатындықтан, салицилат уыттылығы симптомдары пайда болуы мүмкін. Салицилатпен артық дозалану симптомдары әдебиеттерде жақсы сипатталған.
Препараттың босап шығуы ұзаққа созылатын түйіршіктер түріндегі бірегей дәрілік түрін және месалазиннің фармакокинетикалық қасиеттерін ескерсек, белсенді заттың тек аздаған бөлігі ғана жүйелік әсер береді, сондықтан, тіпті препараттың жоғары дозаларын қолданғанның өзінде, артық дозалану симптомдарының дамуын күтпеген жөн.
Симптомдары: жүректің айнуы, құсу, гастралгия, әлсіздік, ұйқышылдық.
Емі: симптоматикалық: асқазанды шаю; іш жүргізетін дәрілерді қолдану; клиникалық жағдайға байланысты қышқыл-сілтілік теңгерімді қалпына келтіру және алкалоз/ацидоз араласқанда электролиттер жоғалуының орнын толтыру; құсуда, гипергидрозда сұйықтық көлемінің орнын толтыру; гипогликемияда — глюкозаны енгізу. Бүйрек функциясын бақылау.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Босап шығуы ұзаққа созылатын 2 г түйіршіктер пакеттерге салынған. 60 пакеттен медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қаптамаға салынған.
Сақтау шарттары
Түпнұсқалыққаптамасында, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Өндіруші
Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария
Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 St-Prex, Switzerland
Тіркеу куәлігінің ұстаушысы
Ferring LеgemidlerA/S, Дания
Kay Fiskers Plads 11 2100 Copenhagen S, Denmark
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттың сапасы жөніндегі шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және тіркеуден кейін дәрілік заттың қауіпсіздігін бақылауға жауапты ұйымның мекенжайы (телефон,факс,электрондыпошта)
«Ферринг Фармацевтикалс СА» Қазақстан Республикасындағы өкілдігі
Қазақстан Республикасы Алматы қ., 050022, Наурызбай батыр к-сі, 99/1 үй, т.е. 41Б, тел.: +7(727) 311 5447