Все, что Вы хотите знать о нашей компании.
Инструкция
по медицинскому применению лекарственного средства
Прадакса®
Торговое название
ПРАДАКСА
Международное непатентованное название
Дабигатрана этексилат
Лекарственная форма
Капсулы 110 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – дабигатрана этексилата месилат 126,83 мг (эквивалентно 110 мг дабигатрана этексилата свободному основанию),
вспомогательные вещества: гуммиарабик, кислота винная, крупнозернистая; кислота винная, порошок; кислота винная, кристаллическая; гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза
состав оболочки капсулы
корпус: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза, вода очищенная,
крышечка: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза, вода очищенная
состав чернил черных: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль, спирт этиловый безводный, гидроксид калия, аммиака раствор концентрированный.
Описание
Продолговатые капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы, размером № 1, с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом голубого цвета. На крышечке напечатан черным логотип компании Берингер Ингельхайм, на корпусе напечатано черным «R110». Содержимое капсул – пеллеты желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой вещества в плазме крови. Преобразование предшественника активной формы дабигатрана этексилата путем гидролиза, катализируемого эстеразами в активный дабигатран является основной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана этексилата при приеме внутрь препарата ПРАДАКСА составляет около 6,5%. После приема внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана этексилата в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением максимальной концентрации (Смакс) в пределах 0,5-2,0 часов.
Всасывание. В исследовании по оценке всасывания дабигатрана этексилата в послеоперационном периоде, через 1-3 часа после операции, была продемонстрирована сравнительно низкая скорость его всасывания в сопоставлении с таковой у здоровых добровольцев, причем кривая зависимости плазменной концентрации от времени была гладкой, без высоких пиковых значений. Пиковые концентрации в плазме в послеоперационном периоде достигаются через 6 часов после применения препарата. Такие факторы, как анестезия, желудочно-кишечный парез и оперативные вмешательства у определённых групп пациентов могут вызывать замедление всасывания независимо от формы для приема внутрь. Медленное всасывание, как правило, отмечается только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением пиковых концентраций в плазме через 2 часа после приема препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, но задерживает время достижения пиковой концентрации в плазме на 2 часа. Сmax и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) пропорциональны дозе.
При приеме дабигатрана этексилата без капсульной оболочки биодоступность может увеличиваться на 75% по сравнению с лекарственной формой в капсулах. В связи с этим при применении препарата следует всегда сохранять целостность капсул во избежание непреднамеренного увеличения биодоступности дабигатрана этексилата. Поэтому пациентам рекомендуется не вскрывать капсулы и не применять их содержимое в чистом виде (например, высыпая его в пищу или в напитки).
Распределение. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы (34-35%), не зависящей от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л, что превышает общий объем жидкости в организме, указывая на умеренное его распределение в тканях.
Биотрансформация. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после введения однократной внутривенной дозы радиоактивного меченого дабигатрана у здоровых мужчин. После внутривенного введения дозы радиоактивно меченый дабигатран выводился преимущественно через почки (85%). Экскреция через кишечник составляла около 6% от введенной дозы. Уровень выведения радиоактивного препарата составлял 88-94% от дозы через 168 часов после его приема.
Дабигатран конъюгирует, образуя фармакологически активные 4 изомера – 1-О-, 2-О-, 3-О-, 4-О-ацилглюкуронида, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только высокочувствительными аналитическими методами. Дабигатран выводится в основном через почки в неизмененном виде. Скорость выведения составляет приблизительно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.
Выведение. Период полувыведения у здоровых добровольцев старших возрастных групп в среднем составляет около 11 часов. После многократного применения конечный период полувыведения составляет приблизительно 12-14 часов. Период полувыведения не зависит от дозы и увеличивается при нарушении функции почек (таблица 1).
Таблица 1. Период полувыведения дабигатрана у здоровых испытуемых и пациентов с нарушениями функции почек | |
Скорость клубочковой фильтрации (КФ) | Геометрическая средняя величина (gCV%; диапазон) периода полувыведения |
[мл/мин] | [часы] |
≥ 80 | 13,4 (25,7%; 11,0-21,6) |
≥ 50 - < 80 | 15,3 (42,7%; 11,7-34,1) |
≥ 30 - < 50 | 18,4 (18,5%; 13,3-23,0) |
< 30 | 27,2 (15,3%; 21,6-35,0) |
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
При умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина [КК] 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрьпримерно в 2,7 раза выше, чем при нормальной функции почек.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана повышается в 6 раз, период полувыведения увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с лицами без почечной недостаточности.
Кроме того, воздействие дабигатрана (при минимальной и пиковой концентрации) оценивали в проспективном открытом рандомизированном фармакокинетическом исследовании среди пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и тяжелой почечной недостаточностью (определяемой как клиренс креатинина [КК] 15-30 мл/мин), получавших 75 мг дабигатрана этексилата два раза в день.
Эта схема привела к геометрической средней минимальной концентрации 155 нг/мл (gCV 76,9%) при измерении непосредственно перед приемом следующей дозы и геометрической средней пиковой концентрации 202 нг/мл (gCV 70,6%) при измерении через два часа после приема последней дозы.
Количество препарата, выводимое при диализе, пропорционально скорости кровотока вплоть до достижения скорости кровотока 300 мл/мин. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижалась по мере снижения его концентрации в плазме крови, процедура не влияла на взаимосвязь параметров ФК/ФД.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста значение AUC на 40 - 60%, а Сmax более чем на 25% выше по сравнению с молодыми пациентами. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.
Влияние возраста на воздействие дабигатрана было подтверждено в исследовании RE-LY. Остаточная концентрация у пациентов в возрасте ≥ 75 лет были примерно на 31% выше, а в возрасте <65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (класс В по Чайлд-Пью) не выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с группой контроля.
Масса тела
У пациентов с массой тела >100 кг остаточные концентрации дабигатрана были приблизительно на 20% ниже по сравнению с пациентами с массой 50-100 кг. У большинства пациентов (80,8%) с массой тела от 50 до 100 кг изменений выявлено не было. Данные о пациентах с массой тела <50 кг ограничены.
Пол
У женщин содержание активного вещества при первичной профилактике венозных тромбоэмболий на 40-50% выше, однако, корректировки дозы не требуется. У пациентов женского пола с фибрилляцией предсердий концентрация активного вещества в среднем было на 30% выше во время и после введения дозы. Коррекции дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Раса
Связанных с этнической принадлежностью клинически значимых различий в отношении фармакокинетики и фармакодинамики дабигатрана между пациентами европейского, афроамериканского, латиноамериканского происхождения, а также японцами и китайцами выявлено не было.
Фармакокинетические взаимодействия
В исследованиях взаимодействия in vitro не было выявлено ингибирования или индуцирования активности основных изоферментов цитохрома P450. Этот результат подтвержден данными исследований in vivo с участием здоровых добровольцев, у которых не было выявлено взаимодействия между данным препаратом и следующими действующими веществами: аторвастатин (CYP3A4), дигоксин (взаимодействие с переносчиком P gp) и диклофенак (CYP2C9).
Показания к применению
- первичная профилактика венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.
- предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими из следующих факторов риска: перенесенный инсульт, транзиторная ишемическая атака, возраст ≥ 75 лет, сердечно-сосудистая недостаточность (≥ класса II согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), сахарный диабет, гипертония.
- лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
- профилактика повторных тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.
По 1 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту